Post-acute COVID-19 neuropsychiatric symptoms are not associated with ongoing nervous system injury
Taquet M., Skorniewska Z., Zetterberg H., Geddes JR., Mummery CJ., Chalmers JD., Ho L-P., Horsley A., Marks M., Poinasamy K., Raman B., Leavy OC., Richardson M., Elneima O., McAuley HJC., Shikotra A., Singapuri A., Sereno M., Saunders RM., Harris VC., Houchen-Wolloff L., Mansoori P., Greening NJ., Harrison EM., Docherty AB., Lone NI., Quint J., Greenhalf W., Wain LV., Brightling CE., Evans RE., Harrison PJ., Koychev I., Brightling CE., Evans RA., Wain LV., Chalmers JD., Harris VC., Ho LP., Horsley A., Marks M., Poinasamy K., Raman B., Shikotra A., Singapuri A., Brightling CE., Evans RA., Wain LV., Dowling R., Edwardson C., Elneima O., Finney S., Greening NJ., Hargadon B., Harris V., Houchen--Wolloff L., Leavy OC., McAuley HJC., Overton C., Plekhanova T., Saunders RM., Sereno M., Singapuri A., Shikotra A., Taylor C., Terry S., Tong C., Zhao B., Lomas D., Sapey E., Berry C., Bolton CE., Brunskill N., Chilvers ER., Djukanovic R., Ellis Y., Forton D., French N., George J., Hanley NA., Hart N., McGarvey L., Maskell N., McShane H., Parkes M., Peckham D., Pfeffer P., Sayer A., Sheikh A., Thompson AAR., Williams N., Brightling CE., Greenhalf W., Semple MG., Ashworth M., Hardwick HE., Lavelle-Langham L., Reynolds W., Sereno M., Saunders RM., Singapuri A., Shaw V., Shikotra A., Venson B., Wain LV., Docherty AB., Harrison EM., Sheikh A., Baillie JK., Brightling CE., Daines L., Free R., Evans RA., Kerr S., Leavy OC., Lone NI., McAuley HJC., Pius R., Quint J., Richardson M., Sereno M., Thorpe M., Wain LV., Halling-Brown M., Gleeson F., Jacob J., Neubauer S., Raman B., Siddiqui S., Wild JM., Aslani S., Jezzard P., Lamlum H., Lilaonitkul W., Tunnicliffe E., Willoughby J., Wain LV., Baillie JK., Baxendale H., Brightling CE., Brown M., Chalmers JD., Evans RA., Gooptu B., Greenhalf W., Hardwick HE., Jenkins RG., Jones D., Koychev I., Langenberg C., Lawrie A., Molyneaux PL., Shikotra A., Pearl J., Ralser M., Sattar N., Saunders RM., Scott JT., Shaw T., Thomas D., Wilkinson D., Heaney LG., De Soyza A., Adeloye D., Brightling CE., Brown JS., Busby J., Chalmers JD., Echevarria C., Daines L., Elneima O., Evans RA., Hurst J., Novotny P., Pfeffer P., Poinasamy K., Quint J., Rudan I., Sapey E., Shankar-Hari M., Sheikh A., Siddiqui S., Walker S., Zheng B., Geddes JR., Hotopf M., Abel K., Ahmed R., Allan L., Armour C., Baguley D., Baldwin D., Ballard C., Bhui K., Breen G., Broome M., Brugha T., Bullmore E., Burn D., Callard F., Cavanagh J., Chalder T., Clark D., David A., Deakin B., Dobson H., Elliott B., Evans J., Francis R., Guthrie E., Harrison P., Henderson M., Hosseini A., Huneke N., Husain M., Jackson T., Jones I., Kabir T., Kitterick P., Korszun A., Koychev I., Kwan J., Lingford-Hughes A., Mansoori P., McAllister-Williams H., McIvor K., Milligan L., Morriss R., Mukaetova-Ladinska E., Munro K., Nevado-Holgado A., Nicholson T., Paddick S., Pariante C., Pimm J., Saunders K., Sharpe M., Simons G., Upthegrove R., Wessely S., McCann GP., Amoils S., Antoniades C., Banerjee A., Bell R., Bularga A., Berry C., Chowienczyk P., Greenwood JP., Hughes AD., Khunti K., Kingham L., Lawson C., Mangion K., Mills NL., Moss AJ., Neubauer S., Raman B., Sattar AN., Sudlow CL., Toshner M., Openshaw PJM., Altmann D., Baillie JK., Batterham R., Baxendale H., Bishop N., Brightling CE., Calder PC., Evans RA., Heeney JL., Hussell T., Klenerman P., Lord JM., Moss P., Rowland-Jones SL., Schwaeble W., Semple MG., Thwaites RS., Turtle L., Wain LV., Walmsley S., Wraith D., Rowland MJ., Rostron A., Baillie JK., Connolly B., Docherty AB., Lone NI., McAuley DF., Parekh D., Rostron A., Simpson J., Summers C., Jenkins RG., Porter J., Allen RJ., Aul R., Baillie JK., Barratt S., Beirne P., Blaikley J., Chambers RC., Chaudhuri N., Coleman C., Denneny E., Fabbri L., George PM., Gibbons M., Gleeson F., Gooptu B., Guio BG., Hall I., Hanley NA., Ho LP., Hufton E., Jacob J., Jarrold I., Jenkins G., Johnson S., Jones MG., Jones S., Khan F., Mehta P., Mitchell J., Molyneaux PL., Pearl JE., Hanley KP., Poinasamy K., Quint J., Parekh D., Rivera-Ortega P., Saunders LC., Semple MG., Simpson J., Smith D., Spears M., Spencer LG., Stanel S., Stewart I., Thompson AAR., Thickett D., Thwaites R., Wain LV., Walker S., Walsh S., Wild JM., Wootton DG., Wright L., Heller S., Davies MJ., Atkins H., Bain S., Dennis J., Ismail K., Johnston D., Kar P., Khunti K., Langenberg C., McArdle P., McGovern A., Peto T., Petrie J., Robertson E., Sattar N., Shah K., Valabhji J., Young B., Howard LS., Toshner M., Berry C., Chowienczyk P., Lasserson D., Lawrie A., Leavy OC., Mitchell J., Price L., Quint J., Rossdale J., Sattar N., Sudlow C., Thompson AAR., Wild JM., Wilkins M., Singh SJ., Man WD-C., Lord JM., Greening NJ., Chalder T., Scott JT., Armstrong N., Baldry E., Baldwin M., Basu N., Beadsworth M., Bishop L., Bolton CE., Briggs A., Buch M., Carson G., Cavanagh J., Chinoy H., Daynes E., Defres S., Evans RA., Greenhaff P., Greenwood S., Harvie M., Husain M., MacDonald S., McArdle A., McAuley HJC., McMahon A., McNarry M., Nolan C., O'Donnell K., Parekh D., Pimm J., Sargent J., Sigfrid L., Steiner M., Stensel D., Tan AL., Whitney J., Wilkinson D., Wilson D., Witham M., Wootton DG., Yates T., Thomas D., Brunskill N., Francis S., Greenwood S., Laing C., Bramham K., Chowdhury P., Frankel A., Lightstone L., McAdoo S., McCafferty K., Ostermann M., Selby N., Sharpe C., Willicombe M., Shaw A., Armstrong L., Hairsine B., Henson H., Kurasz C., Shenton L., Fairbairn S., Dell A., Hawkings N., Haworth J., Hoare M., Lucey A., Lewis V., Mallison G., Nassa H., Pennington C., Price A., Price C., Storrie A., Willis G., Young S., Pfeffer P., Chong-James K., David C., James WY., Martineau A., Zongo O., Sanderson A., Heaney LG., Armour C., Brown V., Craig T., Drain S., King B., Magee N., McAulay D., Major E., McGarvey L., McGinness J., Stone R., Haggar A., Bolger A., Davies F., Lewis J., Lloyd A., Manley R., McIvor E., Menzies D., Roberts K., Saxon W., Southern D., Subbe C., Whitehead V., El-Taweel H., Dawson J., Robinson L., Saralaya D., Brear L., Regan K., Storton K., Fuld J., Bermperi A., Cruz I., Dempsey K., Elmer A., Jones H., Jose S., Marciniak S., Parkes M., Ribeiro C., Taylor J., Toshner M., Watson L., Worsley J., Sabit R., Broad L., Buttress A., Evans T., Haynes M., Jones L., Knibbs L., McQueen A., Oliver C., Paradowski K., Williams J., Harris E., Sampson C., Lynch C., Davies E., Evenden C., Hancock A., Hancock K., Rees M., Roche L., Stroud N., Thomas-Woods T., Babores M., Bradley-Potts J., Holland M., Keenan N., Shashaa S., Wassall H., Beranova E., Weston H., Cosier T., Austin L., Deery J., Hazelton T., Price C., Ramos H., Solly R., Turney S., Pearce L., McCormack W., Pugmire S., Stoker W., Wilson A., Hart N., Aguilar Jimenez LA., Arbane G., Betts S., Bisnauthsing K., Dewar A., Chowdhury P., Dewar A., Kaltsakas G., Kerslake H., Magtoto MM., Marino P., Martinez LM., Ostermann M., Rossdale J., Solano TS., Wynn E., Williams N., Storrar W., Corral MA., Arias A., Bevan E., Griffin D., Martin J., Owen J., Payne S., Prabhu A., Reed A., Brown CW., Lawson C., Burdett T., Featherstone J., Layton A., Mills C., Stephenson L., Easom N., Atkin P., Brindle K., Crooks MG., Drury K., Flockton R., Holdsworth L., Richards A., Sykes DL., Thackray-Nocera S., Wright C., Lewis KE., Mohamed A., Ross G., Coetzee S., Davies K., Hughes R., Loosley R., O'Brien L., Omar Z., McGuinness H., Perkins E., Phipps J., Taylor A., Tench H., Wolf-Roberts R., Howard LS., Kon O., Thomas DC., Anifowose S., Burden L., Calvelo E., Card B., Carr C., Chilvers ER., Copeland D., Cullinan P., Daly P., Evison L., Fayzan T., Gordon H., Haq S., Jenkins RG., King C., March K., Mariveles M., McLeavey L., Mohamed N., Moriera S., Munawar U., Nunag J., Nwanguma U., Orriss-Dib L., Ross A., Roy M., Russell E., Samuel K., Schronce J., Simpson N., Tarusan L., Wood C., Yasmin N., Reddy R., Guerdette A-M., Hewitt M., Warwick K., White S., Shah AM., Jolley CJ., Adeyemi O., Adrego R., Assefa-Kebede H., Breeze J., Brown M., Byrne S., Chalder T., Dulawan P., Hart N., Hayday A., Hoare A., Knighton A., Malim M., Patale S., Peralta I., Powell N., Ramos A., Shevket K., Speranza F., Te A., Beirne P., Ashworth A., Clarke J., Coupland C., Dalton M., Wade E., Favager C., Greenwood J., Glossop J., Hall L., Hardy T., Humphries A., Murira J., Peckham D., Plein S., Rangeley J., Saalmink G., Tan AL., Whittam B., Window N., Woods J., Coakley G., Wootton DG., Turtle L., Allerton L., All AM., Beadsworth M., Berridge A., Brown J., Cooper S., Cross A., Defres S., Dobson SL., Earley J., French N., Greenhalf W., Hardwick HE., Hainey K., Hawkes J., Highett V., Kaprowska S., Key AL., Lavelle-Langham L., Lewis-Burke N., Madzamba G., Malein F., Marsh S., Mears C., Melling L., Noonan MJ., Poll L., Pratt J., Richardson E., Rowe A., Semple MG., Shaw V., Tripp KA., Wajero LO., Williams-Howard SA., Wyles J., Diwanji SN., Papineni P., Gurram S., Quaid S., Tiongson GF., Watson E., Al-Sheklly B., Horsley A., Avram C., Blaikely J., Buch M., Choudhury N., Faluyi D., Felton T., Gorsuch T., Hanley NA., Hussell T., Kausar Z., Odell N., Osbourne R., Hanley KP., Radhakrishnan K., Stockdale S., De Soyza A., Echevarria C., Ayoub A., Brown J., Burns G., Davies G., Fisher H., Francis C., Greenhalgh A., Hogarth P., Hughes J., Jiwa K., Jones G., MacGowan G., Price D., Sayer A., Simpson J., Tedd H., Thomas S., West S., Witham M., Wright S., Young A., McMahon MJ., Neill P., Anderson D., Bayes H., Berry C., Grieve D., McInnes IB., Basu N., Brown A., Dougherty A., Fallon K., Gilmour L., Mangion K., Morrow A., Scott K., Sykes R., Sage EK., Barrett F., Donaldson A., Patel M., Bell D., Brown A., Brown M., Hamil R., Leitch K., Macliver L., Quigley J., Smith A., Welsh B., Choudhury G., Baillie JK., Clohisey S., Deans A., Docherty AB., Furniss J., Harrison EM., Kelly S., Lone NI., Sheikh A., Chalmers JD., Connell D., Elliott A., Deas C., George J., Mohammed S., Rowland J., Solstice AR., Sutherland D., Tee CJ., Jayaraman B., Light T., Bolton CE., Almeida P., Bonnington J., Chrystal M., Dupont C., Greenhaff P., Gupta A., Howard L., Jang W., Linford S., Matthews L., Needham R., Nikolaidis A., Prosper S., Shaw K., Thomas AK., Ho LP., Rahman NM., Ainsworth M., Alamoudi A., Bates A., Bloss A., Burns A., Carter P., Chen J., Conneh F., Dong T., Evans RI., Fraser E., Fu X., Geddes JR., Gleeson F., Harrison P., Havinden-Williams M., Jezzard P., Kanellakis N., Koychev I., Kurupati P., Li X., McShane H., Megson C., Motohashi K., Neubauer S., Nicoll D., Ogg G., Pacpaco E., Pavlides M., Peng Y., Petousi N., Rahman N., Raman B., Rowland MJ., Saunders K., Sharpe M., Talbot N., Tunnicliffe E., Man WD-C., Patel B., Barker RE., Cristiano D., Dormand N., Gummadi M., Kon S., Liyanage K., Nolan CM., Patel S., Polgar O., Shah P., Singh SJ., Walsh JA., Hurst J., Jarvis H., Mandal S., Ahmad S., Brill S., Lim L., Matila D., Olaosebikan O., Singh C., Toshner M., Baxendale H., Garner L., Johnson C., Mackie J., Michael A., Pack J., Paques K., Parfrey H., Parmar J., Bakerly ND., Dark P., Evans D., Hardy E., Harvey A., Holgate D., Knight S., Mairs N., Majeed N., McMorrow L., Oxton J., Pendlebury J., Summersgill C., Ugwuoke R., Whittaker S., Matimba-Mupaya W., Strong-Sheldrake S., Rowland-Jones SL., Thompson AAR., Bagshaw J., Begum M., Birchall K., Butcher R., Carborn H., Chan F., Chapman K., Cheng Y., Chetham L., Clark C., Coburn Z., Cole J., Dixon M., Fairman A., Finnigan J., Foot H., Foote D., Ford A., Gregory R., Harrington K., Haslam L., Hesselden L., Hockridge J., Holbourn A., Holroyd-Hind B., Holt L., Howell A., Hurditch E., Ilyas F., Jarman C., Lawrie A., Lee E., Lee J-H., Lenagh R., Lye A., Macharia I., Marshall M., Mbuyisa A., McNeill J., Megson S., Meiring J., Milner L., Misra S., Newell H., Newman T., Norman C., Nwafor L., Pattenadk D., Plowright M., Porter J., Ravencroft P., Roddis C., Rodger J., Saunders P., Sidebottom J., Smith J., Smith L., Steele N., Stephens G., Stimpson R., Thamu B., 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Hillman T., Hurst J., Jacob J., Janes S., Jastrub R., Lipman M., Logan S., Lomas D., Morillas MM., Plant H., Porter JC., Roy K., Wall E., Parekh D., Haider NA., Atkin C., Baggott R., Bates M., Botkai A., Casey A., Cooper B., Dasgin J., Draxlbauer K., Gautam N., Hazeldine J., Hiwot T., Holden S., Isaacs K., Jackson T., Johnson S., Kamwa V., Lewis D., Lord JM., Madathil S., McGhee C., Mcgee K., Neal A., Cox AN., Nyaboko J., Parekh D., Peterkin Z., Qureshi H., Ratcliffe L., Sapey E., Short J., Soulsby T., Stockley J., Suleiman Z., Thompson T., Ventura M., Walder S., Welch C., Wilson D., Yasmin S., Yip KP., Beckett P., Dickens C., Nanda U., Brightling CE., Evans RA., Aljaroof M., Armstrong N., Arnold H., Aung H., Bakali M., Bakau M., Baldwin M., Bingham M., Bourne M., Bourne C., Brunskill N., Cairns P., Carr L., Charalambou A., Christie C., Davies MJ., Diver S., Edwards S., Edwardson C., Elneima O., Evans H., Finch J., Glover S., Goodman N., Gootpu B., Greening NJ., Hadley K., Haldar P., Hargadon B., Harris VC., Houchen-Wolloff L., Ibrahim W., Ingram L., Khunti K., Lea A., Lee D., McCann GP., McAuley HJC., McCourt P., Mcnally T., Moss A., Monteiro W., Pareek M., Parker S., Rowland A., Prickett A., Qureshi IN., Russell R., Sereno M., Shikotra A., Siddiqui S., Singapuri A., Singh SJ., Skeemer J., Soares M., Stringer E., Thornton T., Tobin M., Wain LV., Ward TJC., Woodhead F., Yates T., Yousuf A., Jones MG., Childs C., Djukanovic R., Fletcher S., Harvey M., Marouzet E., Marshall B., Samuel R., Sass T., Wallis T., Wheeler H., Dharmagunawardena R., Bright E., Crisp P., Stern M., Wight A., Bailey L., Reddington A., Ashish A., Cooper J., Robinson E., Broadley A., Howard K., Barman L., Brookes C., Elliott K., Griffiths L., Guy Z., Ionita D., Redfearn H., Sarginson C., Turnbull A., Ellis Y., Marks M., Briggs A., Holmes K., UK A., Lung B., Poinasamy K., Walker S., Halling-Brown M., Breen G., Hotopf M., Lewis K., Williams N.
Abstract A proportion of patients infected with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 experience a range of neuropsychiatric symptoms months after infection, including cognitive deficits, depression and anxiety. The mechanisms underpinning such symptoms remain elusive. Recent research has demonstrated that nervous system injury can occur during COVID-19. Whether ongoing neural injury in the months after COVID-19 accounts for the ongoing or emergent neuropsychiatric symptoms is unclear. Within a large prospective cohort study of adult survivors who were hospitalized for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection, we analysed plasma markers of nervous system injury and astrocytic activation, measured 6 months post-infection: neurofilament light, glial fibrillary acidic protein and total tau protein. We assessed whether these markers were associated with the severity of the acute COVID-19 illness and with post-acute neuropsychiatric symptoms (as measured by the Patient Health Questionnaire for depression, the General Anxiety Disorder assessment for anxiety, the Montreal Cognitive Assessment for objective cognitive deficit and the cognitive items of the Patient Symptom Questionnaire for subjective cognitive deficit) at 6 months and 1 year post-hospital discharge from COVID-19. No robust associations were found between markers of nervous system injury and severity of acute COVID-19 (except for an association of small effect size between duration of admission and neurofilament light) nor with post-acute neuropsychiatric symptoms. These results suggest that ongoing neuropsychiatric symptoms are not due to ongoing neural injury.